O linfoma de células do manto (LCM) é um subtipo raro e agressivo de linfoma não-Hodgkin (LNH), representando cerca de 5-7% dos casos dessa categoria.
Ele se origina de células B na zona do manto dos folículos linfoides, que expressam marcadores específicos, como CD5 e CD20, e é frequentemente associado a alterações genéticas específicas, como a translocação t(11;14). Essa alteração resulta na superexpressão do gene CCND1, que codifica a ciclina D1, promovendo o crescimento celular descontrolado.
O linfoma do manto afeta predominantemente homens acima dos 60 anos e tem uma evolução variável. Em alguns casos, apresenta crescimento lento e, em outros, comportamento agressivo, o que impacta as estratégias de tratamento.
Este artigo detalha suas características, diagnóstico, opções de tratamento e avanços recentes.
Sintomas e Diagnóstico
Os sintomas iniciais são frequentemente inespecíficos e incluem:
- Fadiga persistente;
- Perda de peso inexplicada;
- Febre recorrente;
- Sudorese noturna;
- Linfadenopatia (aumento dos linfonodos);
- Distúrbios gastrointestinais (devido ao envolvimento do trato gastrointestinal em até 90% dos casos).
O diagnóstico do linfoma do manto é realizado por meio de uma abordagem multidisciplinar que combina diversas técnicas para caracterizar a doença de forma detalhada. São elas:
- Biópsia de linfonodo – determina a morfologia e imunofenótipo das células malignas;
- Imunohistoquímica – identifica a expressão de ciclina D1 e outros marcadores como CD5 e CD20;
- Exames de imagem – como PET-CT, para estadiamento;
- Estudos genéticos – confirma a translocação T (11;14) e identifica mutações adicionais que podem influenciar o prognóstico.
Tratamento e Prognóstico
O manejo do linfoma do manto é complexo e altamente personalizado, variando conforme a idade, o estado geral de saúde do paciente e o estágio da doença no diagnóstico.
Em casos raros de detecção precoce, a radioterapia localizada pode ser uma opção, embora a maioria dos pacientes seja diagnosticada em estágios mais avançados, demandando abordagens terapêuticas mais intensivas.
Para indivíduos com uma forma mais indolente e assintomáticos, pode ser adotada a estratégia de “watch and wait”, ou seja, o monitoramento ativo até que os sintomas se manifestem ou haja progressão da doença.
Quando o tratamento se torna necessário, a terapia de indução costuma envolver quimioterapias combinadas, protocolos como R-CHOP/R-DHAP ou R-Bendamustina são frequentemente utilizados como imunoquimioterapia.
Para pacientes que apresentam boa performance de desempenho clínico (ECOG) e se enquadram em critérios específicos, o transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas é considerado uma opção para consolidar a remissão alcançada com a imunoquimioterapia. Além das abordagens tradicionais, terapias direcionadas vêm ganhando destaque no manejo do linfoma do manto. Inibidores de BTK, como ibrutinibe, acalabrutinibe e zanubrutinibe, demonstram eficácia em casos de doença refratária ou recidivante, atuando no bloqueio de vias de sinalização essenciais para a sobrevivência das células malignas.
Dominar os detalhes do linfoma do manto é essencial para aprimorar a prática clínica e oferecer um cuidado mais preciso aos pacientes. Compreender suas particularidades moleculares, os mecanismos de resistência e os sistemas de estratificação de risco permite a integração de novas estratégias terapêuticas na rotina médica.
Entre os aspectos mais relevantes, destacam-se:
Marcadores genéticos e moleculares
Além da translocação clássica t(11;14), a presença de mutações em genes como TP53 e MYC está associada a um prognóstico menos favorável, sugerindo a necessidade de abordagens terapêuticas diferenciadas.
Estratificação de risco
Ferramentas como o MIPI (Mantle Cell Lymphoma International Prognostic Index) auxiliam na personalização do tratamento, permitindo uma avaliação mais precisa do risco e da resposta terapêutica de cada paciente.
Resistência ao tratamento
Pesquisas atuais buscam compreender as vias de sinalização que conferem resistência aos inibidores de BTK, o que pode levar ao desenvolvimento de novas estratégias para contornar esse desafio.
O microbioma
Estudos emergentes indicam que o microbioma pode influenciar a resposta ao tratamento, abrindo novas perspectivas para intervenções que integrem essa dimensão no manejo do linfoma do manto.
Embora o linfoma do manto apresente um prognóstico desafiador, com sobrevida mediana estimada entre 3 e 5 anos, os avanços recentes têm contribuído significativamente para melhorar os desfechos clínicos.
A combinação de terapias tradicionais com abordagens direcionadas já na primeira linha e a compreensão dos mecanismos moleculares envolvidos na doença estão transformando o cenário terapêutico, oferecendo maior esperança e melhor qualidade de vida aos pacientes.
Principais Avanços em Pesquisa
Nos últimos anos, a pesquisa em linfomas avançou de forma notável, impulsionada por descobertas apresentadas em importantes congressos internacionais, como o ASH 2024 em San Diego e o EHA 2024 em Madri. Esses eventos trouxeram à tona inovações que estão transformando o manejo clínico dos pacientes, principalmente aqueles com formas mais agressivas ou refratárias da doença. Entre os avanços, destacam-se os seguintes:
Terapias celulares CAR-T
Tratamentos como o brexucabtagene autoleucel estão redefinindo o manejo de pacientes refratários, proporcionando respostas expressivas mesmo em casos que não responderam a tratamentos convencionais.
Novos inibidores de BTK
Moléculas de segunda geração têm demonstrado eficácia com um perfil de efeitos colaterais reduzido, possibilitando o tratamento de pacientes mais frágeis sem comprometer a eficácia terapêutica.
Inibidores de BCL-2
O venetoclax está sendo explorado em combinação com outras terapias como os iBTK, oferecendo uma nova perspectiva para subgrupos específicos com marcadores genéticos que indicam risco aumentado.
Ensaios clínicos combinados
A integração de imunoterapias, quimioterapia e terapias-alvo tem mostrado benefícios promissores em estudos preliminares, abrindo caminho para abordagens mais personalizadas e eficazes no futuro.
O linfoma de células do manto é um desafio clínico devido à sua heterogeneidade e agressividade. No entanto, avanços significativos estão mudando o panorama do tratamento, oferecendo maior esperança para pacientes e abrindo novos caminhos para o desenvolvimento de terapias.
A educação contínua de pacientes, familiares e profissionais é essencial para enfrentar essa doença de forma eficaz.
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